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景杰生物 | 报道
干细胞是维持人体动态平衡的种子细胞，干细胞耗竭及其引发的再生功能减退，是机体衰老和衰老性相关疾病的相关特征之一。基于干细胞及其衍生物的技术，在衰老相关的疾病治疗领域展现出了临床应用前景。不过，目前干细胞在延缓衰老领域的研究还处在初期，仍面临一些挑战，如作用机制尚不完全明确、体内代谢过程复杂、低植入效率、潜在致瘤风险等。
6月13日，中科院动物研究所刘光慧、曲静团队联合首都医科大学宣武医院王思团队在国际顶刊Cell上在线发表了题为“Senescence-resistant Human Mesenchymal Progenitor Cells Counter Aging in Primates”的最新研究成果。研究团队成功构建了具有三重抗性（抗衰老、抗应激、抗致瘤转化）的工程化人间充质祖细胞（SRC），并在灵长类动物模型中验证了其延缓多器官衰老的效果，同时首次揭示了SRC通过外泌体提供抗衰老保护。为人类衰老干预提供了关键参考与技术框架。景杰生物为该研究提供了外泌体蛋白质组学技术支持。
早在2011年，研究团队在人类多能干细胞中首次实现了早衰致病基因的精准靶向矫正，为工程化长寿细胞的产生奠定了坚实的理论基础。而后经过十余年的不懈努力，研究团队通过合成生物学重编程技术，成功构建了SRC 1.0和SRC 2.0技术体系。SRC 1.0通过精准编辑氧化枢纽基因NRF2，增强了细胞的抗氧化防御能力；SRC 2.0则通过双位点工程化改造长寿节点基因FOXO3，赋予了工程化祖细胞更强的功能特性。
图1 SRC长寿基因遗传改造原理
该研究对SRC2.0进行系统的抗衰表型分析发现，FOXO3增强型SRC展现出了显著的抗衰老活性、强大的环境适应能力以及优异的安全性特征，能够有效抵抗衰老微环境并成功规避致瘤风险。在老年食蟹猴（相当于60岁至70岁健康人类）实验模型中开展的为期44周的SRC干预研究，也证实SRC可改善灵长类动物的多器官衰老，且未导致不良事件，组织病理学评估也排除了移植细胞的损伤性及致瘤风险，确证了SRC移植在非人灵长类模型中的安全性与免疫耐受性。
图2 老年食蟹猴SRC干预研究示意图
借助老年食蟹猴动物模型，研究在机制上，运用系统生物学方法全面揭示了FOXO3增强型SRC的衰老干预效果。持续性的SRC治疗减少了多个器官中衰老细胞的异常积累，抑制炎症，促进认知和生殖功能的年轻化；同时增强基因组稳定性，改善氧化应激，恢复蛋白质稳态。此外，SRC移植使半数以上组织的衰老相关基因表达网络年轻化。如衰老时钟分析显示，未成熟神经元和卵母细胞的生物学年龄分别减少6至7岁和5岁。
图3 增强型SRC可对抗灵长类动物的全身衰老
外泌体作为干细胞发挥功能的主要途径，在细胞信号转导，细胞间信息传递，组织修复中发挥着重要作用。研究运用景杰生物提供的外泌体蛋白质组学技术，从机制上揭示了SRC通过外泌体载体提供抗衰老保护。研究共鉴定到4506个外泌体蛋白，其中富含抗氧化剂、抗炎成分和先天免疫反应调节因子。这表明SRC释放的外泌体在促进细胞年轻化、抑制慢性炎症以及维持基因组与表观基因组稳定性方面发挥了核心作用。
图4 外泌体蛋白质组揭示SRC来源外泌体发挥抗衰老作用
综上所述，本研究构建FOXO3增强型SRC技术体系，可显著延缓灵长类动物的多器官衰老，提升认知与生殖功能，降低衰老相关基因表达，增强基因组稳定性。并通过外泌体蛋白质组学等多组学分析揭示外泌体在其中发挥核心作用，其富含抗氧化、抗炎及免疫调节蛋白，可促进细胞年轻化与再生。FOXO3增强型SRC及其外泌体有望成为抗衰老治疗的重要手段。
景杰评述
研究通过构建FOXO3增强型SRC，在灵长类动物模型中实现了多器官衰老的显著延缓，为抗衰领域提供了创新的细胞治疗策略。研究不仅证实了干细胞疗法在衰老干预中的有效性与安全性，还通过外泌体机制为衰老相关疾病治疗开辟了新路径，推动细胞治疗进入系统性抗衰新时代，为延缓衰老和提升健康寿命带来新希望。
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参考文献：
Lei J, et al. 2025. Senescence-resistant human mesenchymal progenitor cells counter aging in primates. Cell.
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