年终盘点｜“饰”如破竹：2025年6大新型酰化修饰年度突破

景杰生物 | 报道

新型酰化修饰，是指由关键代谢物介导的新型翻译后修饰。如琥珀酰化、巴豆酰化、β-羟基丁酰化，它们作为连接细胞代谢状态与蛋白质功能的关键枢纽，在基因表达调控、信号转导、细胞命运决定及疾病发生发展等核心生物学过程中扮演着日益明确的角色。

上一期我们回顾了乳酰化的16篇精选文献（点击链接详细阅读：2025年度精粹｜乳酰化研究大爆发：一文汇总年度重要突破）。

本次盘点我们将继续聚焦其他6种新型酰化修饰的重磅成果，从发表的近1000篇文章中精选16篇典型案例，涵盖肿瘤研究、生长发育、胃肠道疾病、衰老以及代谢等多领域，希望给您带来更多启发。

琥珀酰化修饰篇

Nat Genet | 中南大学团队揭示PD-L1琥珀酰化介导肿瘤免疫新机制

文章题目：Alterations in PD-L1 succinylation shape anti-tumor immune responses in melanoma
样本信息：突变的A375细胞（人恶性黑色素瘤细胞系）以及对应的WT

研究概述：肿瘤免疫治疗免疫检查点抑制剂（如抗PD-1/PD-L1单抗）的反应率仍不理想。该研究首次揭示了琥珀酰辅酶A通过调控PD-L1 K129位点的琥珀酰化，促进其降解，从而增强CD8+ T细胞的细胞毒性。线粒体代谢酶CPT1A是调控PD-L1的琥珀酰转移酶，其与抗CTLA-4单克隆抗体协同可抑制肿瘤生长，为开发新的免疫治疗靶点和预测生物标志物提供了理论基础。景杰生物为该研究提供了琥珀酰化修饰泛抗体。
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图本研究模式图

Nat Immunol | 琥珀酸通过调控琥珀酰化-泛素化平衡驱动肠道炎症

文章题目：Succinate drives gut inflammation by promoting FOXP3 degradation through a molecular switch

研究概述：炎症性肠病（IBD）患者中琥珀酸的水平显著升高，然而琥珀酸如何参与IBD的致病过程尚不清楚。该研究首次揭示了琥珀酸通过“琥珀酰化-泛素化”翻译后修饰开关调控FOXP3稳定性，导致调节性T细胞（Treg）功能异常，从而加剧炎症性肠病进程的致病机制，提示琥珀酸可能作为IBD进展的代谢标志物。景杰生物为该研究提供了琥珀酰化修饰泛抗体支持。

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图琥珀酸抑制Treg细胞中的琥珀酰辅酶A水平

Nat Microbiol | 南开大学/天津医科大学团队：琥珀酰化促进肠道菌群“黑化”致病

文章题目：Microbiota-derived succinate promotes enterohaemorrhagic Escherichia coli virulence via lysine succinylation
样本信息：EHEC O157：H7野生型菌株和经琥珀酸处理的菌株

研究概述：琥珀酸以及由琥珀酸衍生的琥珀酰化修饰在细菌中的功能尚未完全阐明，且目前尚未在细菌中发现琥珀酰转移酶。该研究揭示肠道微生物群衍生的琥珀酸通过琥珀酰化调控EHEC毒力。转录因子PurR的琥珀酰化，通过抑制主要毒力因子3型分泌系统（T3SS）的表达，促进了EHEC的毒力。并首次鉴定到细菌中琥珀酰转移酶CitC，为防治肠道传染病提供新策略。景杰生物为该研究提供了组学分析技术支持及琥珀酰化修饰泛抗体、定制抗体。

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图 PurR的琥珀酰化可减轻对细菌毒力的抑制作用

Nat Metab | 中科院动物所刘光慧等团队：琥珀酰化调控骨骼肌衰老机制

文章题目：SIRT5 safeguards against primate skeletal muscle ageing via desuccinylation of TBK1
样本信息：年轻和衰老的食蟹猴骨骼肌样本

研究概述：目前仍缺乏针对骨骼肌衰老的有效治疗方法。该研究通过对年轻和衰老的食蟹猴骨骼肌样本进行蛋白质组学和转录组学分析。发现SIRT5在灵长类骨骼肌衰老过程中表达显著下调，是衰老相关改变的关键驱动因素之一。机制上，SIRT5通过去琥珀化TBK1（炎症反应中的关键调控因子）的赖氨酸137位点，促进TBK1去磷酸化，进而抑制下游炎症信号通路的激活，发挥抗炎和保护骨骼肌的作用。此外，研究创新性开发了SIRT5基因疗法可改善骨骼肌功能。景杰生物为该研究提供了蛋白质组学技术支持及琥珀酰化修饰泛抗体。

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图本研究模式图

STTT | 华西医院杨家印等团队揭示琥珀酰化调控肝癌放疗抵抗新机制

文章题目：KAT2A-driven succinylation of SRSF11 enforces spliceosome-mediated RAD52 splicing to promote homologous recombination and radioresistance in hepatocellular carcinoma
样本信息：LM3、Hep3B、PLC5和Huh7细胞

研究概述：肿瘤细胞的DNA损伤应答（DDR）的分子机制尚未完全阐明。该研究首先发现琥珀酰化修饰过度激活是肝癌细胞获得放射抗性的关键特征；而后基于琥珀酰化修饰组学证实其与剪接因子SRSF11（丝氨酸\精氨酸富集剪接因子11）的K419位点琥珀酰化密切相关，机制上，琥珀酰转移酶KAT2A通过催化剪接因子SRSF11第419位赖氨酸发生琥珀酰化修饰，进而调控RAD52 pre-mRNA的可变剪接，最终增强同源重组修复能力和肝癌细胞的放射抵抗性。景杰生物为该研究提供了琥珀酰化泛抗体技术支持。

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图本研究模式图

巴豆酰化修饰篇

STTT重磅 | 周平坤团队揭秘巴豆酰化介导的DNA损伤修复新机制

文章题目：Conversion of Ku80 K568 crotonylation to SUMOylation facilitates DNA non-homologous end joining and cancer radioresistance
样本信息：有无γ射线照射的MCF-7细胞

研究概述：巴豆酰化修饰调控DNA双链断裂修复的具体机制尚不清楚。该研究首先通过对是否经γ射线照射的MCF-7细胞进行巴豆酰化修饰组学分析，发现Ku80 K568位点的巴豆酰化修饰在辐射诱导的DNA损伤后下降，并鉴定出PCAF和HDAC8分别为该位点的巴豆酰基转移酶和去巴豆酰化酶。此外，CBX4介导的SUMO化修饰可促进DNA-PKcs自磷酸化修饰，增强DNA-PK复合体的组装和激活，提高NHEJ修复途径的活性，增强肿瘤细胞放疗敏感性，为克服肿瘤放化疗耐受提供了新的潜在靶点。景杰生物为该研究提供了巴豆酰化修饰组学技术、巴豆酰化/乙酰化修饰抗体、定制抗体服务支持。

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图定量巴豆酰化修饰分析鉴定辐照下赖氨酸巴豆酰化修饰变化

Nat Commun | 陈晔光院士团队揭示组蛋白巴豆酰化促肠道损伤再生机制

文章题目：Crotonate enhances intestinal regeneration after injury via HBO1-mediated H3K14 crotonylation

研究概述：肠道在面对炎症、放疗或化疗等损伤时具有较强的自我修复能力，但是其再生过程中的表观遗传调控机制尚不完全清楚。该研究首次揭示了巴豆酸-HBO1-H3K14cr信号轴调控肠道上皮再生的核心机制：巴豆酸在损伤后肠道再生隐窝中积累，通过HBO1介导H3K14cr修饰，增强肠道干细胞及胎儿再生基因的染色质可及性从而促进其表达，最终促进肠道修复；巴豆酸钠可有效缓解DSS结肠炎。填补组蛋白巴豆酰化在肠道再生中的机制空白。景杰生物为该研究提供了特异性组蛋白H3K14巴豆酰化修饰抗体、巴豆酰化/乙酰化/丙酰化/丁酰化修饰泛抗体支持。

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图结肠炎环境下，巴豆酸和H3K14cr在再生隐窝中存在动态变化

Nat Commun | 首都医科大学团队揭示巴豆酰化调控脂肪性肝病的新机制

文章题目：Crotonylation of IDH1 alleviates MASLD progression by enhancing the TCA cycle
样本信息：高脂饮食（HFD）和减重手术（VSG）小鼠模型

研究概述：巴豆酰化修饰是否调控代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）进展仍不清楚。该研究利用蛋白质组学和巴豆酰化修饰组学，绘制了迄今最完整的MASLD肝组织巴豆酰化修饰图谱，并锁定TCA循环关键酶IDH1可能是MASLD相关巴豆酰化修饰的核心靶标。研究揭示了IDH1的巴豆酰化通过增强其酶活，维持TCA循环活性，减少肝脏脂质沉积及氧化应激，从而缓解MASLD进展分子机制，为理解MASLD的发生发展提供了理论基础。景杰生物为该研究提供了巴豆酰化修饰组学、巴豆酰化修饰泛抗体（PTM-503）技术支持。

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图本研究模式图

Nat Commun | 华科武大合作揭示组蛋白巴豆酰化调控胚胎早期发育新机制

文章题目：Echs1-mediated histone crotonylation facilitates zygotic genome activation and expression of repetitive elements in early mammalian embryos

研究概述：巴豆酰化如何参与早期胚胎发育并启动转录仍知之甚少。该研究首先运用组蛋白位点特异修饰抗体检测了多种组蛋白修饰在早期胚胎发育中的动态变化，发现组蛋白巴豆酰化修饰与合子基因组激活（ZGA）的发生时间高度一致。CUT&Tag结果表明其在启动子区域高度富集，与转录活性呈正相关。最终，研究者证实了巴豆酰辅酶A生成的关键酶Echs1介导的组蛋白巴豆酰化对ZGA基因和重复元件表达的调控作用，揭示了其在早期胚胎发育中的关键功能。景杰生物为该研究提供了系列组蛋白位点特异性修饰抗体支持。

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图组蛋白Kcr对小鼠早期胚胎发育至关重要

Exploration | 巴豆酰化调控溃疡性结肠炎线粒体稳态

文章题目：Modulating Lysine Crotonylation in Ulcerative Colitis Maintains Mitochondrial Homeostasis
样本信息：对照组与DSS诱导的急性溃疡性结肠炎（UC）小鼠

研究概述：巴豆酰化在溃疡性结肠炎中的调控作用及与线粒体稳态的关联尚待阐明。该研究揭示了赖氨酸巴豆酰化在UC中的关键作用及机制：UC状态下TCA循环酶巴豆酰化水平降低，导致线粒体稳态失衡、炎症激活；增强巴豆酰化可通过激活PINK1/PARKIN通路诱导线粒体自噬，抑制NLRP3炎症小体活化，进而改善UC症状。该研究首次建立了巴豆酰化与UC的关联，为UC治疗提供了新的靶点，同时证实NaCr作为巴豆酰化诱导剂的潜在治疗价值。景杰生物为该研究提供了巴豆酰化修饰组学技术与抗体支持。

图 TCA 循环中酶的 KCr 水平较低与溃疡性结肠炎有关

戊二酰化修饰篇

Immunity | 曹雪涛团队：戊二酰化与糖基化修饰协同调控免疫耐药新机制

文章题目：Inhibition of tumor cell macropinocytosis driver DHODH reverses immunosuppression and overcomes anti-PD1 resistance

研究概述：肿瘤细胞在营养匮乏的微环境中通过巨胞饮作用大量摄取胞外营养成分以维持其快速增殖，但这一过程在免疫逃逸中的代谢调节及其对免疫治疗的影响尚不明确。该研究发现抑制二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）可通过影响NRP1的O-GlcNAc糖基化修饰及其膜定位，抑制巨胞饮过程，进而降低细胞内赖氨酸和色氨酸水平，减少MHC II类分子转录激活因子CIITA的戊二酰化修饰，从而促进MHC II类分子表达，增强抗肿瘤免疫应答并逆转抗PD1治疗耐药，这一发现为改善癌症免疫治疗提供了新的靶点和策略。景杰生物为该研究提供了戊二酰化抗体。

全文解读链接：Immunity | 曹雪涛团队：戊二酰化与糖基化修饰协同调控免疫耐药新机制

图本研究模式图

β-羟基丁酰化修饰篇

CMI | β-羟基丁酰化+O-GlcNAc修饰联合导致衰老引发的先天免疫降低

文章题目：β-hydroxybutyrylation and O-GlcNAc modifications of STAT1 modulate antiviral defense in aging
样本信息：衰老小鼠组织

研究概述：新型酰化修饰在衰老导致的天然免疫能力下降中的具体作用仍需进一步探索。该研究首先通过酰化修饰泛抗体筛选发现，衰老过程中只有β-羟基丁酰化修饰水平显著上升，β-羟基丁酰化修饰组学进一步锁定到关键信号转导蛋白STAT1。并揭示了STAT1在调节衰老过程中IFN-I抗病毒免疫方面的重要性，即衰老会增加STAT1的K592位点β-羟基丁酰化修饰，这种修饰会削弱STAT1与IFN-I受体的相互作用，进而抑制抗病毒免疫反应。同时，STAT1的O-GlcNAc修饰能阻止CBP诱导的β-羟基丁酰化修饰。景杰生物为该研究提供了β-羟基丁酰化修饰抗体（PTM-1201RM）以及包含11种修饰的泛抗体检测试剂盒（PTM-6680）。

全文解读链接：CMI | β-羟基丁酰化+O-GlcNAc修饰联合导致衰老引发的先天免疫降低

图衰老促进STAT1的β-羟基丁酰化修饰

Nat Metab | 母乳喂养预防成年肥胖！β-羟基丁酰化修饰驱动早期代谢编程

文章题目：Early-life ketone body signalling promotes beige fat biogenesis through changes in histone acetylome and β-hydroxybutyrylome

研究概述：新生儿哺乳期特有的生理性酮症与病理性酮症有本质区别。其原因主要母乳中含有的高脂成分，被视为一种适应性的代谢状态，但目前对该过程的机制知之甚少。该研究首次揭示了哺乳期的生理性酮症是驱动米色脂肪生成的关键代谢信号：哺乳期生酮通过β-羟基丁酸（βHB）调控组蛋白乙酰化和β-羟基丁酰化修饰，促进具有产热功能的米色脂肪生成，其可显著缓解父母肥胖带来的代际代谢不良影响，改善长期代谢健康，预防成年后肥胖和代谢紊乱。景杰生物为该研究提供了组蛋白H3K9 β-羟基丁酰化修饰特异性抗体、β-羟基丁酰化修饰泛抗体支持。

全文解读链接：Nat Metab | 母乳喂养预防成年肥胖！β-羟基丁酰化修饰驱动早期代谢编程

图组蛋白修饰重编程驱动米色脂肪基因激活

NC | 安徽农业大学陈晓洋等：组蛋白β-羟基丁酰化修饰调控水稻免疫新机制

文章题目：Regulation of plant immunity through histone H3 β-hydroxybutyrylation-mediated transcriptional control
样本信息：水稻的花组织

研究概述：系列新型酰化修饰在植物中的分布、功能及与免疫的关联尚未明确，这为解析植物抗病机制留下了关键空白。该研究发现植物中全新的组蛋白翻译后修饰——H3K9bhb，并证明其是一种激活型表观标记，显著增强水稻对真菌病害的抗性，为植物表观调控研究提供了重要资源。景杰生物作为共同参与单位为该研究提供了β-羟基丁酰化修饰组学技术支持及系列抗体。

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图水稻中Kbhb修饰图谱的构建和功能特征分析

丙酰化修饰篇

Nat Metab | 多吃膳食纤维能抗癌！短链脂肪酸链接饮食、代谢与基因表达

文章题目：Short-chain fatty acid metabolites propionate and butyrate are unique epigenetic regulatory elements linking diet, metabolism and gene expression

研究概述：短链脂肪酸不仅可以降低炎症水平，还可作为底物参与组蛋白酰化修饰，但其潜在的调控机制以及这些修饰的功能尚不清楚。该研究探讨了短链脂肪酸，尤其是丙酸和丁酸在表观遗传调控中的作用，表明丙酸和丁酸可作为独特的组蛋白酰化标记，增加染色质可及性，从而抑制癌症相关基因的表达，揭示了“饮食-代谢-表观调控-癌症”之间的紧密联系，为饮食干预癌症提供了新思路。景杰生物为该研究提供了组蛋白位点特异丙酰化修饰抗体支持。

全文解读链接：多吃膳食纤维能抗癌！Nat Metab | 短链脂肪酸链接饮食、代谢与基因表达

图 H3K18pr的全基因组分布情况

2-羟基异丁酰化修饰篇

Cell Commun Signal | 2-羟基异丁酰化修饰调控房颤机制

文章题目：Lysine 2-hydroxyisobutyrylation of HXK1 alters energy metabolism and KATP channel function in the atrium from patients with atrial fibrillation
样本信息：28例CABG患者的右心耳组织样本

研究概述：房颤（心房颤动）是临床中最常见的心律失常类型，其发病机制至今仍未完全阐明。该研究发现，房颤患者中己糖激酶1（HXK1）的K418位点2-羟基异丁酰化修饰水平降低，2-羟基异丁酰化修饰通过影响钾离子通道的功能，缩短动作电位持续时间（APD），从而触发房颤的发生。HXK1 K418hib在调节糖酵解代谢、ATP生成以及能量相关离子通道电流和APD中发挥关键作用，为房颤的治疗提供了新的潜在靶点。景杰生物为该研究提供了2-羟基异丁酰化修饰组学技术和抗体产品支持。

全文解读链接：Cell Commun Signal | 2-羟基异丁酰化修饰调控房颤机制

图本研究模式图

景杰评述

回顾2025年，非乳酰化新型酰化修饰研究领域的发展呈现出机制解析更精细、疾病关联更广泛、转化路径更清晰的鲜明特征。

在机制层面，多篇突破性研究超越了简单的修饰鉴定，更深入揭示了各类修饰的特异性功能。例如，琥珀酰化被证实可调控PD-L1的稳定性以影响肿瘤免疫，并驱动肠道炎症；巴豆酰化在DNA损伤修复、肠道再生及脂肪肝病变中扮演核心角色。以上成果进一步拓宽了我们对代谢-表观交叉调控网络复杂性的认知。

在应用层面，这些研究成功将基础发现与临床挑战紧密连接。多项工作不仅阐明了修饰在肿瘤放疗抵抗、免疫治疗耐药、代谢性疾病、器官衰老等重大健康问题中的新机制，更直接提出了靶向特定修饰酶（如CPT1A、KAT2A、SIRT5）或利用代谢物（如丁酸、巴豆酸）进行干预的新策略，展现了极高的转化医学价值。

景杰生物作为新型酰化研究的领跑者，可提供“从WB预筛选，新型酰化修饰组学分析，到运用丰富的酰化修饰位点特异性抗体进行功能验证，再到后续的CUT&Tag分析”等全流程服务。景杰生物PTMab抗体产品具有高特异性、高亲和力、高批间一致性等优势，其应用也多次见刊于Cell, Nature, Science等国际顶尖杂志。如果您想了解景杰生物研究产品和服务的更多信息，可咨询景杰生物销售工程师、或拨打科服热线400-100-1145。