2025年度精粹｜乳酰化研究大爆发：一文汇总年度重要突破

景杰生物 | 报道

时光飞逝，2025年的科研画卷已徐徐合拢。过去一年，乳酰化修饰在24年大爆发基础上，进一步高歌猛进，在多个重大疾病研究中取得重大突破。据不完全统计，2025年全球发表乳酰化相关研究文章超900篇，较2024年近乎呈3倍增长。

景杰生物作为乳酰化修饰的开拓者与探索者，深度参与多项顶刊级突破。在此，我们针对2025年发表的乳酸化研究进行全景式盘点，从组蛋白乳酰化、非组蛋白乳酰化、与修饰间Crosstalk、物种调控机制四个方向，总结16篇乳酰化的重大研究突破，希望给您的研究带来新的启发。

一、组蛋白乳酰化篇

Cell | 乳酰化：架起先天免疫记忆中代谢与表观遗传重编程的桥梁

文章题目：Long-term histone lactylation connects metabolic and epigenetic rewiring in innate immune memory

研究概述：研究首次揭示了乳酸产生和组蛋白乳酰化在训练免疫诱导和维持中的核心作用，证明代谢产物乳酸可作为表观遗传信号分子，在疫苗诱导的训练免疫中起关键作用。为理解训练免疫分子机制及免疫治疗的发展提供了重要理论依据。景杰生物为该研究提供了乳酰化修饰泛抗体、组蛋白位点特异修饰抗体支持。

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图本研究模式图

Cancer Discov | 乳酰化介导中性粒细胞功能重编程调控肿瘤免疫

文章题目：Functional reprogramming of neutrophils within the brain tumor microenvironment by hypoxia-driven histone lactylation

研究概述：乳酰化是否以及如何介导中性粒细胞功能进而调控肿瘤免疫目前仍不清楚。该研究证明，缺氧驱动的葡萄糖代谢通过促进组蛋白乳酰化，对表达CD71的特定中性粒细胞亚群的免疫抑制功能进行了重编程，调节精氨酸酶-1（ARG1）的表达，促进肿瘤发生，造成多种人类癌症的不良预后。这是继该团队在Imunity报道组蛋白乳酰化促进肿瘤免疫之后的又一重磅发现。景杰生物为该研究提供了乳酰化修饰泛抗体和组蛋白乳酰化修饰抗体。

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图组蛋白乳酰化控制CD71+中性粒细胞中ARG1的表达

Gut | 乳酰化重塑肿瘤微环境调控胰腺癌进展新机制

文章题目：Histone lactylation-driven feedback loop modulates cholesterol-linked immunosuppression in pancreatic cancer

样本信息：配对的胰腺癌组织和正常组织

研究概述：乳酸诱导的组蛋白乳酰化如何影响胰腺癌微环境及其免疫逃逸机制尚不清楚。该研究首先通过乳酰化修饰组学锁定胰腺癌中最普遍的组蛋白乳酰化修饰H3K18la，H3K18la的高表达与其预后不良相关。而后通过CUT&Tag等方式聚焦到H3K18la调控的下游基因——ACAT2，并阐明了乳酸/H3K18la/ACAT2/MTCH2正反馈环路促进胰腺癌细胞的代谢重编程和肿瘤进展机制。并进一步发现通过PROTAC降解ACAT2能够增强PD-1抗肿瘤效果，为胰腺癌的免疫治疗提供了新的策略。景杰生物为该研究提供了蛋白质组学、乳酰化修饰组学技术支持和乳酰化抗体。

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图本研究模式图

Nat Aging | 复旦/上交大团队揭示乳酰化调控结直肠癌免疫逃逸新机制

文章题目：Peritumoral colonic epithelial cell-derived GDF15 sustains colorectal cancer via regulation of glycolysis and histone lactylation

研究概述：结肠上皮细胞在肿瘤进展中的具体作用及与衰老的关联尚未明确。该研究首次揭示了衰老癌旁结肠上皮细胞分泌的GDF15通过激活糖酵解-组蛋白乳酰化反馈环路调控结直肠癌进展的分子机制，即“癌旁结肠上皮细胞衰老→GDF15→JNK1-STAT3→ENO1→乳酸→H4K8la→GDF15”这一闭环调控网络促进结直肠癌细胞增殖。景杰生物为该研究提供了11款修饰抗体支持。

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图本研究模式图

Cancer Res | 组蛋白乳酰化促进胰腺癌神经浸润新机制

文章题目：Cancer-Associated Fibroblasts Foster a High-Lactate Microenvironment to Drive Perineural Invasion in Pancreatic Cancer

研究概述：癌症相关成纤维细胞（CAFs）重塑胰腺癌中代谢微环境调节神经周围浸润（PNI）的机制尚未阐明。本研究发现了PNI阳性CAFs（pCAFs）中GAPDH乙酰化水平增加，增强了其酶活性，从而促进了糖酵解和乳酸分泌，导致肿瘤细胞H3K18la水平升高，进而转录激活神经侵袭基因L1CAM和SLIT1，最终促进了PNI，并提出针对乳酸代谢/H3K18la抑制胰腺癌中PNI的治疗新策略。景杰生物为该研究提供了乳酰化修饰泛抗体以及组蛋白位点特异修饰抗体支持。

全文解读链接：Cancer Res | 组蛋白乳酰化促进胰腺癌神经浸润新机制

图本研究模式图

更多参考案例：

STTT | 黄荷凤院士等揭示乳酰化调控多囊卵巢综合征机制

Cancer Res | 乳酰化驱动前列腺癌新机制

二、非组蛋白乳酰化篇

Cell Metab | 乳酰化驱动免疫抑制：糖尿病促发胰腺癌的“幕后推手”

文章题目：Tumor-associated Schwann cell remodeling under metabolic stress via lactate sensing orchestrates pancreatic ductal adenocarcinoma development

研究概述：糖尿病可引发胰腺癌（PDAC）但其背后的代谢-免疫相互作用机制尚不明确。该研究揭示，糖尿病会引发乳酸代谢异常，进一步通过“乳酸-METTL16乳酰化-CTCF m6A甲基化”信号轴重塑肿瘤相关施万细胞（TASCs），诱导其产生免疫抑制表型，削弱身体免疫功能，并导致PD-1抑制剂耐药。靶向METTL16（如瑞舒伐他汀）可恢复抗肿瘤免疫，为代谢异常相关胰腺癌的治疗提供了新策略。景杰生物为本研究提供了乳酰化修饰泛抗体支持。

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图 METTL16乳酰化介导胰腺癌免疫抑制机制图

Cell Metab | 中南大学湘雅医院团队：过度运动通过乳酰化加剧肝脏损伤

文章题目：Muscle-derived small extracellular vesicles induce liver fibrosis during overtraining

研究概述：乳酰化修饰如何调控过度运动影响的肌肉-肝脏通信，目前仍未可知。该研究发现在过度运动过程中，骨骼肌中过量的乳酸积累导致含SH3结构域3（SORBS3）的乳酰化，触发其液-液相分离（LLPS），进一步增强SORBS3其与浮动蛋白1（flotillin 1）的相互作用，并选择性地促进了F-box蛋白2（FBXO2）分选进小的胞外囊泡（也被称为“乳酸小体”）。乳酸小体诱导肝细胞凋亡，随后通过MCL1-BAX/BAK信号通路激活肝星状细胞。此外，抑制SORBS3乳酰化或FBXO2可破坏乳酸小体形成并缓解过度训练引发的肝纤维化，这为肝脏疾病的个性化治疗提供了新策略。景杰生物为该研究提供了乳酰化修‍饰泛抗体‍。

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图本研究模式图

Cell Metab | 湘雅医院罗湘杭/彭慧团队：过度运动通过乳酰化损害认知

文章题目：Excessive vigorous exercise impairs cognitive function through a muscle-derived mitochondrial pretender

样本信息：乳酸刺激的C2C12细胞

研究概述：研究首先发现过度剧烈运动会诱导乳酸积累，并刺激肌肉组织分泌一种新型线粒体衍生囊泡（otMDVs），进一步通过乳酰化修饰组学，系统鉴定出关键因子ATF5的乳酰化调控otMDVs生成，并揭示其通过双重作用机制破坏海马神经元突触能量稳态，最终导致认知功能损伤。此外，研究进一步证明PAF中和抗体可有效缓解上述认知功能障碍。景杰生物为该研究提供了乳酰化修饰组学技术支持及乳酰化修饰泛抗体。

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图本研究模式图

Cell Research | 王品/曹雪涛/于益芝：D-乳酰化调控免疫炎症反应机制

文章题目：Nonenzymatic lysine D-lactylation induced by glyoxalase II substrate SLG dampens inflammatory immune responses

样本信息：活化的巨噬细胞

研究概述：预防异常激活诱导的免疫病理机制在很大程度上仍不清楚。该研究发现NF-κB激活后，糖酵解分支途径中的乙二醛酶Ⅱ（GLO2）下调，导致其底物SLG积累，并首次揭示了SLG通过非酶促反应，将乳酰基团借助邻近的半胱氨酸转移至赖氨酸侧链介导D-乳酰化修饰。进一步研究利用乳酰化修饰组学技术，在活化的巨噬细胞中共鉴定到2255个的乳酰化修饰位点，并阐明了RelA K310的D-乳酰化修饰抑制免疫激活和炎症信号传导的机制。景杰生物为该研究提供了乳酰化修饰组学技术支持，及L-/D-乳酰化和羧乙基化泛抗体、2-羟基异丁酰化/巴豆酰化/丙二酰化修饰泛抗体。

全文解读链接：Cell Research | 王品/曹雪涛/于益芝：D-乳酰化调控免疫炎症反应机制

图 GLO2下调诱导SLG积累和D-乳酰化修饰

DRU | 乳酰化修饰调控肺腺癌耐药新机制

文章题目：A tumor-derived lactate/ENO1 lactylation feedback loop facilitates osimertinib resistance of lung adenocarcinoma

样本信息：晚期EGFR突变患者（手术加用或未使用新辅助剂奥希替尼）的肺腺癌组织

研究概述：乳酰化对肺腺癌（LUAD）患者对奥斯默替尼耐药性的影响尚不明确。该研究基于乳酰化修饰组学，首次证明了肿瘤来源的乳酸/ENO1乳酰化反馈回路促进了LUAD中奥希替尼的耐药性：在LUAD中，关键糖酵解酶α-烯醇化酶1（ENO1）可在K89位点发生乳酰化。肿瘤细胞产生的乳酸通过单羧酸转运蛋白（MCTs）进入细胞，促进ENO1乳酰化。乳酰化的ENO1进一步增强代谢重编程和乳酸生成，形成“肿瘤来源的乳酸-ENO1乳酰化”正反馈环路。这一环路通过调节DNA损伤修复等机制，使肺腺癌细胞对奥希替尼产生耐药性。景杰生物为该研究提供了乳酰化修饰组学技术支持及乳酰化修饰泛抗体。

图本研究模式图

更多参考案例：

Mol Cell | 同济大学袁健再发乳酰化调控肿瘤化疗耐药新机制

Mol Cell封面文章 | 首都医科大学郑君芳揭示乳酰化调控相分离驱动肾癌进展

三、与其他修饰间的Crosstalk

iMeta | 湖中医许康/王春莉：肠道菌群通过乳酰化和丁酰化调控主动脉瓣膜钙化

文章题目：Gut microbiota-derived butyric acid regulates calcific aortic valve disease pathogenesis by modulating GAPDH lactylation and butyrylation

样本信息：骨生成培养基诱导的人类主动脉瓣间质细胞

研究概述：肠道菌群如何调控钙化性主动脉瓣膜疾病（CAVD）、及乳酰化是否以及如何参与调控过程，目前仍缺乏深入研究。该研究基于乳酰化修饰组学和修饰抗体验证方法，首次阐明了“肠道微生物-代谢物-表观修饰”轴在CAVD中的调控作用：益生菌普拉梭菌及其代谢产物丁酸通过特异性调控糖酵解关键酶GAPDH的乳酰化与丁酰化修饰，抑制瓣膜间质细胞成骨分化，从而减缓CAVD进展。为CAVD的治疗策略提供了新思路。景杰生物为该研究提供了乳酰化修饰组学分析技术支持，及乳酰化（Kla）与丁酰化（Kbu）修饰抗体的定制服务。

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图本研究模式图

Circ Res | 复旦大学附属中山医院：组蛋白乳酰化调控心血管急症新机制

文章题目：March2 Alleviates Aortic Aneurysm/Dissection by Regulating PKM2 Polymerization

研究概述：主动脉瘤/夹层（AAD）的形成机制目前尚未完全清楚。该研究首次揭示了E3泛素连接酶March2在AAD发病机制中的关键作用，机制上，March2通过K33位点多聚泛素化修饰糖酵解关键酶PKM2，促进其二聚体向四聚体转化，抑制乳酸生成和下游的组蛋白H3K18乳酰化，从而阻断p53介导的平滑肌细胞凋亡通路；靶向激活PKM2可模拟March2的保护作用，为预防和治疗AAD提供了新靶点。景杰生物为该研究提供泛素化修饰组学技术、泛素化/乳酰化修饰泛抗体以及组蛋白位点特异修饰抗体支持。

全文解读链接：Circ Res | 复旦大学附属中山医院：组蛋白乳酰化调控心血管急症新机制

图本研究模式图

Adv Sci | PCK2乳酰化加剧肝缺血再灌注损伤中的铁死亡

文章题目：The Lactate-Primed KAT8‒PCK2 Axis Exacerbates Hepatic Ferroptosis During Ischemia/Reperfusion Injury by Reprogramming OXSM-Dependent Mitochondrial Fatty Acid Synthesis

样本信息：肝脏组织

研究概述：肝脏移植中患者常出现高乳酸血症，其与肝缺血再灌注损伤的关系不明确。研究发现高乳酸血症中，KAT8介导的PCK2 K100la激活PCK2，抑制OXSM泛素化降解，增强线粒体脂肪酸合成、氧化磷酸化和三羧酸循环活性，从而促进肝缺血再灌注损伤中的铁死亡。靶向PCK2有望成为减轻高乳酸血症患者肝缺血再灌注损伤的有效策略。景杰生物为该研究提供了乳酰化修饰泛抗体，定制抗体以及乳酰化蛋白质组学分析技术支持。

全文解读链接：Adv Sci 二连发 | 乳酰化修饰调控铁死亡新机制

图本研究模式图

Adv Sci | HDAC1乳酰化调控结直肠癌铁死亡敏感性

文章题目：Lactylation of HDAC1 Confers Resistance to Ferroptosis in Colorectal Cancer

研究概述：结直肠癌对铁死亡高度抵抗，阻碍了抗铁死亡疗法的应用。该研究首次揭示HDAC抑制剂通过调控HDAC1乳酰化修饰直接影响组蛋白乙酰化水平，进而调控FTO和ALKBH5表达，最终调节结直肠癌对铁死亡的敏感性。为结直肠癌治疗提供了新策略。景杰生物为该研究提供了乳酰化修饰泛抗体，定制抗体以及乳酰化蛋白质组学分析技术支持。

全文解读链接：Adv Sci 二连发 | 乳酰化修饰调控铁死亡新机制

图本研究模式图

四、其他物种调控机制

Cell Commun Signal | 乳酰化调控低氧诱导因子稳定性

文章标题：Lactylation modification of HIF-1α enhances its stability by blocking VHL recognition

研究概述：乳酸诱导的翻译后修饰如何影响低氧诱导因子HIF-1α稳定性的尚未明确。该研究首先在不同物种中发现缺氧条件下细胞内乳酸积累与HIF-1α蛋白积累同步发生。质谱鉴定出HIF-1α物种特异性乳酰化位点（小鼠K644、人/猪K12），该修饰可阻碍VHL蛋白对HIF-1α的识别，降低其K48连接泛素化水平，抑制蛋白酶体降解；同时，乳酰化修饰还能增强HIF-1α在缺氧响应基因（Vegfa、Glut1）启动子区域的结合能力，提升转录活性。这一发现为缺氧相关生理病理过程（如肿瘤、卵泡发育）的调控提供了新靶点。景杰生物为该研究提供了乳酰化修饰组学、乳酰化修饰抗体技术支持。

全文解读链接：南京农大刘红林团队三连发 | 乳酰化修饰调控生殖与应激反应新机制

图本研究模式图

Plant Physiol | 组蛋白乳酰化抑制香蕉中因冷诱发的果皮褐变机制

文章标题：Histone lactylation mediates exogenous ascorbic acid suppression of chilling-induced peel browning in banana

研究概述：香蕉属（Musa属）果皮在冷藏期间变褐导致收获后显著损失，但其中机制尚未阐明，该研究揭示了外源抗坏血酸（AsA）通过改变组蛋白乳酰化修饰水平，驱动MaWRKYs-MaAAO1调控模块的染色质重塑，缓解香蕉果实冷害的作用机制：组蛋白H3K18la修饰与染色质可及性介导的染色质重塑协同调控MaWRKYs-MaAAO1模块基因的转录表达，外源AsA能够降低H3K18la的水平，抑制该模块的转录激活，恢复细胞内的AsA稳态，从而减轻果皮的氧化损伤和褐变。景杰生物为该研究提供了组蛋白乳酰化修饰抗体。

图本研究模式图

景杰评述

回顾2025年，乳酰化研究已构筑起一个层次清晰、纵横交织的科学新图景。我们依循“靶点-网络-模型”的脉络进行盘点，不仅是为了梳理成果，更是为了揭示其内在逻辑：

在修饰靶点维度，研究从组蛋白这一“经典阵地”向非组蛋白的“广阔疆域”系统性扩张。这标志着乳酰化不再仅仅是基因表达的“开关”，更是调控代谢酶活性、转录因子功能、DNA修复效率等生命核心过程的直接手段。
在调控网络维度，乳酰化与泛素化、乙酰化、m⁶A修饰等形成的Crosstalk被频频揭示，彰显其绝非孤立的信号。它已深度融入细胞修饰调控的“互联网”，成为动态协调细胞命运、应激反应与疾病进程的关键节点。
在研究模型维度，从细胞、小鼠到斑马鱼、猪等多物种证据表明，乳酸化调控的核心轴线具备惊人的进化保守性。这既夯实了其基础生物学重要性，也为利用模式生物深入研究及未来转化提供了坚实依据。

总结而言，乳酰化研究已从“发现一种现象”迈向“绘制一张网络、验证一批靶点、启发一系列疗法”的转化新阶段。这幅由组蛋白、非组蛋白、修饰互作与多物种模型共同勾勒的蓝图，预示着以乳酰化为枢纽的代谢信号调控，将成为未来生物医学研究的富矿。

景杰生物作为乳酰化修饰研究的领跑者，可提供“从WB预筛选，乳酰化修饰组学分析，到运用丰富的乳酰化位点特异性抗体进行功能验证，再到后续的CUT&Tag分析”等全流程服务。景杰生物PTMab抗体产品具有高特异性、高亲和力、高批间一致性等优势，其应用也多次见刊于Cell, Nature, Science等国际顶尖杂志。如果您想了解景杰生物研究产品和服务的更多信息，可咨询景杰生物销售工程师、或拨打科服热线400-100-1145。