何慧敏
抗体作为特异性识别生物分子的 “分子探针”，其天然的高亲和力与靶向性使其成为生命科学研究、疾病诊断与治疗和工业治疗等多领域的核心工具。随着技术发展，定制抗体通过 “量体裁衣” 式的设计，打破了通用抗体在靶向性、场景适配性上的局限，成为连接基础研究与临床应用、实验室与产业界的关键工具。
景杰生物定制抗体服务可提供高特异性、高亲和力的各种新型酰化修饰/非修饰抗体，已为60+特殊物种成功开发定制抗体，成功率高达95%。据不完全统计，2025年上半年，景杰定制抗体助力的合作文献近30篇，其中两篇CNS顶刊。
在此，我们回顾了其中代表性的研究，涵盖DNA损伤修复、肿瘤、心血管等热门领域。希望通过分享，能为各位同仁带来新的启发与助力！
01
DNA损伤修复
发表期刊：Nature（IF=48.5）
定制抗体：Anti-H1(N76D/N77D) Rabbit pAb, Anti-H1K75ac Rabbit pAb， Anti-H1K75ac2ND Rabbit pAb
研究概述：DNA双链断裂（DSB）是DNA损伤中最严重的类型之一，其高效修复对于维持基因组稳定性至关重要。染色质的可及性是DSB修复的关键因素，组蛋白翻译后修饰如乙酰化修饰在调控染色质结构和动力学中发挥重要作用。
然而，组蛋白H1的翻译后修饰如何调控染色质松弛和DNA损伤修复的机制尚未完全阐明。该研究基于乙酰化修饰组学、修饰位点鉴定、特异性抗体验证等方法，揭示了CTPS1（CTP合成酶1）和“脱酰胺–乙酰化”级联修饰机制在DNA损伤应答中的独特作用：DNA损伤后，CTPS1迅速被招募到损伤位点，催化H1.4的Asn76和Asn77位点脱酰胺化，为后续的H1K75乙酰化（由p300介导）创造条件，进而导致染色质结构松弛，促进DNA修复因子的结合，提高DNA损伤修复效率。
图1 Anti-H1(N76D/N77D) Rabbit pAb 免疫荧光结果
文章标题：Conversion of Ku80 K568 crotonylation to SUMOylation facilitates DNA non - homologous end joining and cancer radioresistance
发表期刊：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=52.7）
定制抗体：Anti-Ku80 K568cr Rabbit pAb
研究概述：恶性肿瘤化疗和放疗抵抗极大阻碍了癌症治疗效果，增加了患者死亡率。在放疗中，DNA双链断裂（DSB）是主要的分子基础。Ku80是DNA-PK复合物的关键组成部分，在DSB修复中发挥核心作用。然而，DNA-PK的组装和激活机制尚未完全明确。该研究首先通过对有/没有γ射线照射的MCF-7细胞进行巴豆酰化修饰组学分析，共鉴定出3844个蛋白上的20910个巴豆酰化修饰位点，发现Ku80 K568位点的巴豆酰化修饰在辐射诱导的DNA损伤后下降，进而定制位点特异性修饰抗体，并鉴定出PCAF和HDAC8分别为该位点的巴豆酰基转移酶和去巴豆酰化酶，还揭示了CBX4介导的SUMO化修饰在DNA损伤后对Ku80 K568cr的调控作用，为克服肿瘤放化疗耐受提供了新的潜在靶点。
02
肿瘤发生发展
文章标题：Tobacco Smoking Rewires Cell Metabolism by Inducing GAPDH Succinylation to Promote Lung Cancer Progression
发表期刊：Cancer Research（IF=16.6）
定制抗体：Anti-GAPDH K251Su antibody
研究概述：吸烟是肺癌的主要诱因，但其如何通过代谢重编程推动肺癌进展的机制尚未明确。该研究发现吸烟可诱导糖酵解关键酶GAPDH的251位赖氨酸发生琥珀酰化修饰，修饰水平在吸烟肺癌患者中显著高于非吸烟者，通过定制特异性位点修饰抗体表明了不同样本中修饰水平的差异。进一步研究显示，香烟烟雾提取物会增强肺癌细胞的谷氨酰胺摄取能力，为琥珀酰化提供琥珀酰-CoA供体，该修饰由p300催化完成。GAPDH K251Su修饰能抑制TRIM4介导的K254位泛素化，增强GAPDH稳定性，进而强化糖酵解及谷氨酰胺还原羧化作用，满足肿瘤细胞在缺氧、营养匮乏微环境中的能量与物质需求，最终促进肿瘤生长和转移。这项研究揭示了吸烟通过GAPDH琥珀酰化调控代谢重编程的全新机制，而特异性抗体为明确修饰位点及水平变化提供了关键技术支撑。
图3 GAPDH WT和K251R小鼠肺组织中定制抗体免疫组化染色结果
文章标题：Cholangiocarcinoma PDHA1 succinylation suppresses macrophage antigen presentation via alpha-ketoglutaric acid accumulation
发表期刊：Nature Communications（IF=15.7）
定制抗体：Anti-PDHA1 K83suc Rabbit pAb
研究概述：胆管癌是第二大最常见原发性肝恶性肿瘤，尽管化学疗法是胆管癌标准一线治疗方法，但耐药仍然是一个挑战。该研究综合运用琥珀酰化修饰组学、基于质谱的互作蛋白鉴定、琥珀酰化修饰泛抗体、特异性定制抗体验证等多种实验方法，揭示了PDHA1 K83琥珀酰化在胆管癌中的关键作用：胆管癌中PDHA1 K83位点高度琥珀酰化，通过增强PDH酶活性，引发代谢重编程，导致α-KG在肿瘤微环境中积累；α-KG激活OXGR1受体，进而激活MAPK信号通路，抑制巨噬细胞抗原呈递功能，促进免疫逃逸和肿瘤进展。此外，研究还发现DLST是PDHA1 K83琥珀酰化的“Writer”，用CPI-613抑制PDHA1琥珀酰化可增强吉西他滨和顺铂的功效，靶向PDHA1琥珀酰化可能是改善胆管癌治疗结果的潜在策略。
图4 人胆管癌的定制抗体mIHC染色
Adv Sci | HDAC1乳酰化调控结直肠癌铁死亡敏感性
文章标题：Lactylation of HDAC1 Confers Resistance to Ferroptosis in Colorectal Cancer
发表期刊：Advanced Science（IF=14.1）
定制抗体：Anti-HDAC1 K412la Rabbit pAb
研究概述：结直肠癌细胞对铁死亡高度抵抗，阻碍了抗铁死亡疗法的进一步应用。HDAC抑制剂可抑制肿瘤细胞功能，然而，HDACi在结直肠癌治疗中的应用受剂量依赖性毒性限制。该研究发现HDAC抑制剂通过提升两个m⁶A reader基因——FTO和ALKBH5启动子上的H3K27ac富集水平，促进FTO和ALKBH5转录，进而降低FSP1 mRNA的m⁶A修饰水平，加速其降解，抑制结直肠癌细胞生长。通过筛选HDAC抑制剂文库和siRNA文库发现，HDAC1在HDAC抑制剂调节铁死亡中起关键作用。在结直肠癌组织中，HDAC1 K412位存在乳酰化修饰，进一步定制位点修饰抗体发现，HDAC抑制剂通过调控HDAC1乳酰化修饰直接影响组蛋白乙酰化水平，进而调控FTO和ALKBH5表达，最终调节铁死亡。
图5 HDAC1敲除的结直肠癌细胞中转染野生型HDAC1/K412R后HDAC1 K412la的表达情况
03
心血管研究
iMeta | 肠道菌群通过乳酰化和丁酰化调控主动脉瓣膜钙化
文章标题：Gut microbiota-derived butyric acid regulates calcific aortic valve disease pathogenesis by modulating GAPDH lactylation and butyrylation
发表期刊：iMeta（IF=33.2）
定制抗体：Anti-GAPDH K263bu antibody，Anti-GAPDH K263la antibody
研究概述：钙化性主动脉瓣膜疾病（CAVD）是一种复杂的慢性病理过程，主要特征为主动脉瓣膜增厚、钙化及纤维化，最终导致严重心血管事件。近年来，肠道菌群在维持宿主健康中的作用日益受到关注。该研究基于代谢组学、乳酰化修饰组学和修饰抗体验证方法，从分子、细胞、动物、人体多个层面证实：益生菌普拉梭菌（F. prausnitzii）及其代谢产物丁酸通过特异性调控糖酵解关键酶GAPDH的乳酰化（Kla）与丁酰化（Kbu）修饰，并定制位点修饰抗体发现其抑制瓣膜间质细胞成骨分化，从而减缓CAVD进展。该研究首次阐明了“肠道微生物-代谢物-表观修饰”轴在CAVD中的调控作用，创新性提出了乳酰化与丁酰化的竞争性修饰作用是调控CAVD的核心分子机制。
图6 丁酸处理后GAPDH K263Bu/K263Lac表达变化
Circ Res | HADHA乳酰化修饰促脓毒症诱导的心肌抑制
文章标题：Lactylation of HADHA Promotes Sepsis-Induced Myocardial Depression
发表期刊：Circulation Research（IF=16.2）
定制抗体：Anti-HADHA K166la antibody，Anti-HADHA K728la antibody
研究概述：血清乳酸水平常用于评估组织缺氧及预测脓毒症和脓毒性休克患者的预后。为探讨乳酸在脓毒症引起的心肌抑制中的作用，研究人员对脓毒症模型的心脏组织进行蛋白质组学和乳酰组学，鉴定出1127个赖氨酸乳酰化位点，其中83个位点在脓毒症条件下表现出不同的乳酰化状态。为了确认HADHA-K166la和K728la对其功能的重要影响，进而定制了位点特异性修饰抗体进行实验，发现HADHA乳酰化导致其活性下降，进而干扰线粒体功能、ATP生成和能量代谢，最终影响心肌细胞的收缩力和心脏功能。去乙酰化酶Sirt 1和Sirt 3参与调节HADHA在K166和K728位点的乳酰化。该研究阐明了HADHA乳酰化作为脓毒症心肌抑制的代谢枢纽机制，将乳酸蓄积与FAO功能障碍通过HADHA失活偶联起来。靶向HADHA乳酰化或增强Sirt1/Sirt3活性可能成为脓毒症心肌保护的新策略。
图7 定制抗体通过免疫荧光染色测量LPS诱导的H9c2细胞中的K166和K728-Kla水平
Nat Commun | 乳酰化修饰缓解心肌缺血再灌注损伤
文章标题：Serpina3k lactylation protects from cardiac ischemia reperfusion injury
发表期刊：Nature Communications（IF=15.7）
定制抗体：Anti-SA3K K351la antibody
研究概述：本文通过分析小鼠心肌缺血再灌注损伤（IRI）样本中的乳酰化修饰组和蛋白质组，揭示了Serpina3k及其人类同源蛋白SERPINA3在IRI中的重要作用。研究发现，Serpina3k在心肌成纤维细胞中表达，并通过其K351位点的乳酰化修饰增强蛋白稳定性，从而保护心肌细胞免受再灌注诱导的凋亡。机制上，Serpina3k通过抑制WNT信号通路并激活RISK和SAFE通路，发挥对心肌细胞的保护作用。研究还表明，乳酰化修饰在IRI中具有双重作用，Serpina3k的乳酰化依赖性保护作用为IRI的治疗提供了新的潜在靶点。
图8 不同浓度L-乳酸处理的新生小鼠成纤维细胞中SA3K-K351la水平
04
微生物与细菌研究
Nat Microbiol | 琥珀酰化促进肠道菌群“黑化”致病
文章标题：Microbiota-derived succinate promotes enterohaemorrhagic Escherichia coli virulence via lysine succinylation
发表期刊：Nature Microbiology（IF=19.4）
定制抗体：Anti-PurR K55su antibody
研究概述：肠道微生物群是宿主肠道环境的重要组成部分，能够产生包括琥珀酸多种代谢物。由琥珀酸衍生的琥珀酰化修饰（Ksucc）已被报道参与真核细胞中各种细胞生理学和代谢过程的调节，然而，Ksucc在细菌中的功能尚未完全阐明，且目前尚未在细菌中发现琥珀酰转移酶。该研究揭示了肠道微生物群衍生的琥珀酸通过琥珀酰化调控EHEC毒力的机制，发现转录因子PurR K55位点存在琥珀酰化修饰，通过定制相应的特异性位点修饰抗体发现，其抑制主要毒力因子3型分泌系统（T3SS）的表达，促进了EHEC的毒力。研究也鉴定到CitC是PurR发生琥珀酰化的琥珀酰转移酶，为琥珀酰化在细菌生理和致病过程中的作用机制提供了新见解，也为防治肠道传染病提供新策略。
图9 琥珀酰辅酶A和纯化YfiQ等孵育后PurR-K55su的水平
05
代谢调控研究
Science | ASB7 通过 SUV39H1 调控H3K9me3稳态机制
文章标题：ASB7 is a negative regulator of H3K9me3 homeostasis
发表期刊：Science（IF=45.8）
定制抗体：Anti-ASB7 pT216 Rabbit pAb
研究概述：H3K9me3 稳态对异染色质维持至关重要，但其调控机制尚未完全明晰。研究人员通过CRISPR-Cas9筛选，发现ASB7可负向调控H3K9me3水平，ASB7敲除后 H3K9me3显著上调，过表达则使其下调。通过定制的特异性位点修饰抗体ASB7 pT216 进一步观察到，细胞周期中ASB7的磷酸化状态与CDK1-Cyclin B1活性、SUV39H1水平同步波动。深入研究表明，ASB7作为CUL5泛素连接酶组件，通过与 HP1相互作用被招募至异染色质，靶向SUV39H1的K138位点促进其泛素化降解，而M 期ASB7的磷酸化会暂时抑制这一过程，保障H3K9me3的周期性恢复。该研究揭示了“HP1-SUV39H1-ASB7”动态回路在表观遗传和肿瘤治疗中的关键作用。
Nat Cell Biolo | AMPK调控的甘油排泄维持还原应激与能量应激之间的代谢互作
文章标题：AMPK-regulated glycerol excretion maintains metabolic crosstalk between reductive and energetic stress
发表期刊：Nature Cell Biology（IF=19.1）
定制抗体：Anti-ALDOB pT245 antibody
研究概述：葡萄糖代谢已被广泛研究，但葡萄糖驱动的甘油分泌在其中的作用尚不清楚。该研究发现，缺氧环境下癌细胞通过促进甘油的生物合成和排泄来应对 NADH积累，进而减轻还原应激，但这一过程会消耗ATP，可能引发能量危机。ALDOB与GPD1/GPD1L形成复合体，负责甘油的生物合成，阻断GPD1/GPD1L或甘油-3-磷酸磷酸酶加重了还原应激，并抑制乏氧状态下的细胞增殖和体内肿瘤生长。机制上，AMPK通过磷酸化ALDOB的T245位点抑制其活性，减少甘油排泄，实现还原应激与能量应激的平衡，通过定制特异性位点修饰抗体进一步验证确认。该研究揭示了癌症代谢复杂性，增进了对肿瘤细胞在缺氧环境下生存和增殖机制的理解，为肿瘤治疗提供了新策略和潜在靶点。
图11 HeLa/AMPK KO细胞中A769662/缺氧处理下ALDOB-pT245水平
景杰评述
定制抗体凭借对特定表位和修饰位点的精准识别，是多领域研究的关键工具。
如上述实例，在DNA损伤修复中，Ku80 K568巴豆酰化的抗体，清晰捕捉其向SUMO化的转化过程，揭示了DNA非同源末端连接机制及癌症放射抗性的分子基础；肿瘤研究中，GAPDH K251琥珀酰化抗体呈现吸烟诱导的修饰变化如何驱动肺癌代谢重编程，HDAC1乳酰化抗体则阐明了结直肠癌铁死亡抗性的调控路径；心血管领域，HADHA乳酰化抗体助力解析脓毒症心肌抑制的分子调控；代谢研究中，GAPDH乳酰化抗体则揭示了肠道菌群代谢物丁酸通过修饰调控主动脉瓣钙化的关联网络。
这些研究印证，定制抗体是连接分子机制与疾病病理的关键纽带，为多领域突破提供了不可替代的技术支撑，推动着从基础研究到临床应用的深度转化。
景杰生物作为修饰研究领跑者，可提供“从WB预筛选，乳酰化修饰组学分析，到运用丰富的乳酰化位点特异性抗体/定制位点特异性修饰抗体进行功能验证，以及后续的CUT&Tag分析”等全流程服务。景杰生物PTMab抗体产品具有高特异性、高亲和力、高批间一致性等优势，其应用也多次见刊于Cell, Nature, Science等国际顶尖杂志。如果您想了解景杰生物研究产品和服务的更多信息，可咨询景杰生物销售工程师、或拨打科服热线400-100-1145。
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