我觉得无知有无知的好处,你熟悉一种蛋白质翻译后修饰,终于有一天明白它影响了一个关键的生物通路,那是一种大快乐;你完全不知道一种蛋白质翻译后修饰,也不知道它在自己研究物种中是否起到作用,忽然给你撞见了,我觉得更是一种大快乐。
·······················陈丹青小编
书接上文
由于前面说到科学家发现丙二酰化及对其底物酶的研究,大量证据指向该种新型蛋白质翻译后修饰可能影响肥胖症及糖尿病。然而,经过这么多年的研究,科学家尚未彻底了解清楚糖尿病的完整机理。而中科院的研究者们确抱着试试看的态度,进行了前沿性的探索。
在该项研究中,研究人员通过利用蛋白质修饰抗体对2型糖尿病模型db/db小鼠肝脏组织蛋白进行富集发现:
相对于同窝野生型对照组小鼠样本中赖氨酸乙酰化,1,2-甲基化,琥珀酰化,丁酰化,丙酰化以及巴豆酰化修饰只有少量上调,而丙二酰化修饰却有着显著上调。
随后研究人员应用高精度的nano-LC-MS/MS结合抗体免疫亲和富集,在db/db小鼠及同窝野生型对照组小鼠样品中共鉴定到268个蛋白中的573个丙二酰化修饰位点。其中5个赖氨酸丙二酰化修饰上调蛋白质通过了免疫共沉淀及Western blot分析的验证。
高级生物信息学分析显示丙二酰化修饰的蛋白质在葡萄糖及脂肪酸的代谢过程中起着关键的作用。
同时研究人员发现另几个2型糖尿病模型中丙二酰化修饰都有不同层面的上调,而此种上调仅仅发生在肝脏组织中。
故事至此发生了根本性的转折,研究者第一次将蛋白质的丙二酰化修饰与2型糖尿病联系起来,并提示2型糖尿病的糖脂代谢紊乱可能与关键酶发生翻译后修饰、导致功能失调有关。这正是小编开篇说到挑战未知的大快乐。
好了,故事说到这也要告一段落了,非常感谢大家一直来的关注和爱戴!!!
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本篇参考文献
Du Y, et al. (2015) Lysine malonylation is elevated in type 2 diabetic mouse models and enriched in metabolic associated proteins. Mol Cell Proteomics. 14(1):227-36.sdsdsdsd
景杰生物(PTM BioLabs)凭借其强大的研发实力,提供独家开发的高灵敏度赖氨酸丙二酰化修饰泛抗体(PTM-901),及基于高等级质谱仪的高通量丙二酰化蛋白质组学技术服务,有力的推动了丙二酰化修饰领域研究的发展。除此之外,景杰生物还提供全球最多种类的蛋白质修饰组学技术服务,包括赖氨酸乙酰化 (acetylation)、甲基化 (methylation)、泛素化 (ubiquitination)、琥珀酰化 (succinylation)、巴豆酰化 (crotonylation)等,为多角度的蛋白质翻译后修饰研究提供了技术保证。

邹文安