邹文安
MECP2的突变会引起神经发育性疾病Rett综合征（RTT）。RTT是一种常发生在女童身上的神经系统疾病，属于严重的自闭症谱系障碍。患者会出现类似自闭症的行为、丧失运动控制能力、呼吸不规律以及骨骼问题。
RTT中的错义突变MECP2R306C可以阻止MeCP2与NCoR/HDAC3复合物互作。但人们还不清楚HDAC3在神经元中的具体功能。麻省理工的研究团队最近发现，组蛋白去乙酰化酶3（HDAC3）与MeCP2联手调控FOXO和社交行为。这项题为“Histone deacetylase 3 associates with MeCP2 to regulate FOXOand social behavior”的研究于七月十八日发表在Nature Neuroscience杂志上，文章的资深作者是著名神经学科学家蔡理慧（Li-Huei Tsai）教授。
研究显示，删除小鼠神经元的Hdac3会引起运动协调、社交和认知异常。转录和染色质分析表明，HDAC3通过MeCP2被招募到活跃的基因启动子，对一组基因进行正调控。HDAC3相关启动子聚集着FOXO转录因子，而且Hdac3敲除（KO）和Mecp2 KO神经元的FOXO乙酰化水平更高（查看景杰生物高品质乙酰化泛抗体，请点击“阅读原文”）。
进一步研究表明，人类RTT患者的MECP2R306C神经前体细胞存在HDAC3招募和FOXO表达缺陷。对MECP2R306C细胞进行基因编辑可以挽救HDAC3-FOXO介导的有害影响。文章总结道，HDAC3与MeCP2相互作用，通过FOXO去乙酰化正调控一组神经元基因。干扰这一过程会影响个体的认知和社交能力。
今年一月，中科院神经科学研究所的研究人员从Rett综合征的致病基因MECP2入手，成功构建了表现出自闭症症状并且可以传代的转基因猴。仇子龙研究组和孙强团队让食蟹猴的神经系统特异性过表达人类MECP2。这种灵长动物模型可以表现出类似自闭症的行为特征，有助于进一步探索自闭症的发病机制，开发更好的治疗干预方法。
人们普遍认为自闭症谱系障碍（ASD）由大脑发育缺陷引起，是一种纯粹的大脑疾病。然而，哈佛医学院的研究团队最近发现事实并非如此。他们在Cell杂志上发表文章指出，自闭症患者的触觉感知、焦虑和社交障碍与外周神经有关，这些神经负责将感觉信息传递给大脑。
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