Immunity:浙江大学王迪教授课题组揭示胆酸调控炎症性疾病的新机制

      浙江大学王迪教授课题组的一项研究报道了胆酸通过抑制NLRP3炎症小体的活化从而改善炎症性疾病的病理发展，并揭示了一种通过磷酸化和泛素化协同调控NLRP3蛋白功能的分子机制。该研究于2016年9月27日在免疫学高水平杂志《Immunity》上在线发表（IF=24.082），景杰生物在本研究中提供了精确的质谱鉴定技术服务。

      免疫系统和代谢系统的相互作用彼此影响着对方生理功能的正常发挥，对于维持机体的代谢平衡和免疫稳态起着重要的调节作用。当二者的相互调控出现失衡或发生异常时，往往会导致机体相关病理性事件如代谢综合征、自身免疫性疾病、心血管疾病以及肿瘤等的发生。胆酸作为胆汁的关键组分长期以来一直被认为是重要的代谢调节物，在脂类代谢中发挥重要作用。然而近些年来，越来越多的实验证据显示：胆酸还发挥着重要的激素调节作用，可以通过激活多种受体发挥复杂的生理和病理调控作用。

     王迪教授课题组通过构建动物疾病模型结合细胞生物学和生物化学实验手段，揭示了胆酸可以通过抑制NLRP3炎症小体从而改善炎症性疾病的病理发生，包括脓毒症、腹腔炎以及二型糖尿病等。进一步的机制研究发现胆酸通过TGR5受体激活PKA激酶进而直接将NLRP3 291位点的丝氨酸磷酸化，并导致NLRP3的泛素化。随后的功能实验证实这两种PKA引起的NLRP3蛋白翻译后修饰在抑制NLRP3炎症小体活化过程中发挥重要的作用。同时该分子机制也被证实有可能参与到某些NLRP3炎症小体过度活化导致的炎症性疾病的发病机制当中。

      文章中对于PKA引起的NLRP3磷酸化位点的鉴定工作由景杰生物公司提供了技术支持和质谱确定，对文章的最终发表给予了重要数据支持，王迪课题组对景杰生物公司的技术支持表示赞赏和感谢。

      景杰生物秉承专业的态度，会更加努力为广大科研工作者提供优质的服务！

参考文献

Bile Acids Control Inflammation and Metabolic Disorder through Inhibition of NLRP3 Inflammasome. Immunity. 2016 Sep.

王迪  教授  博士生导师

     2008年获武汉大学病毒学国家重点实验室获得博士学位。攻读博士期间先后赴法国巴黎南大学、芬兰赫尔辛基大学、日本理化学研究所等科研机构联合培养和交流学习。2012年底进入哈佛大学医学院免疫学系从事博士后研究工作，跟随美国科学院院士DianeMathis和美国科学院院士Christophe Benoist从事免疫代谢学研究。2014年底，任浙江大学免疫研究所特聘教授，组建免疫代谢研究组。以第一作者和通讯作者身份在包括 Nature Immunology，JEM，PNAS，JBC 等学术杂志上发表研究论文多篇。2010年获得中国免疫学青年学者奖，2015年获得国家优秀青年基金。