Nature Genetics:组蛋白H3球状结构域乙酰化标记一类新型增强子

众所周知，组蛋白乙酰化与活性染色质结构关系密切，但是绝大多数的关注点在于组蛋白尾部的乙酰化修饰。组蛋白H3和H4尾部乙酰化会对下游激活基因的启动子区域产生影响，这些修饰包括组蛋白H3的27位赖氨酸乙酰化（H3K27ac），该位点乙酰化会阻碍polycomb-调节的H3K27三甲基化（H3K27me3）。同时，H3K27ac被广泛用来判定是否存在活性增强子。今年在Nature Genetics发表的文章指出，组蛋白H3的球状结构域的乙酰化（H3K64ac和H3K122ac）可以标记活性基因启动子区域及一系列活性增强子。

爱丁堡大学的研究人员发现一族新的活性功能增强子，可以被H3K122ac标记，并且不被H3K27ac标记。该研究打破了之前对于组蛋白乙酰化的认知，为更全面地鉴定增强子，人们需要更广泛的覆盖组蛋白乙酰化的鉴定位点及生物学功能研究。大多数标记在增强子上的组蛋白乙酰化的生物学功能仍然未知，但是组蛋白尾部的乙酰化可以募集reader蛋白，如BRD4，该蛋白被认为对于增强子的功能非常重要。这种机制不太可能适用于H3K64和H3K122乙酰化，这是因为这些位点位于组蛋白八聚体的侧面，研究人员认为这些部位的乙酰化可能直接参与改变核小体的稳定性和机动性，以利于激活物的结合。