【重大突破】非酒精性脂肪性肝病中赖氨酸琥珀酰化新发现

随着肥胖及其相关代谢综合征全球化的流行趋势，非酒精性脂肪性肝病现已成为欧美等发达国家和我国富裕地区慢性肝病的重要病因，普通成人NAFLD患病率10%～30%，其中10%～20%为NASH，后者10年内肝硬化发生率高达25%。

为此，对于非酒精性脂肪性肝病的研究是当代医学领域的新挑战。近些年的研究表明，蛋白质翻译后修饰与肝病有密切的关系，比如，在高脂肪食物饲养的老鼠肝脏中发现了多种高乙酰化水平的蛋白，另一项研究表明特定蛋白质的泛素化修饰和慢性肝病有关。

在这项研究中，来自上海中医药大学附属曙光医院的研究人员与景杰生物合作，通过基于质谱技术的蛋白质组学手段，探究蛋白质琥珀酰化修饰（succinylation）对于非酒精性脂肪性肝病机理的影响，以及筛选可能的用于诊断和治疗该种疾病的生物标志物。

说到如今的蛋白质组研究，就不得不提基于稳定同位素标记的定量技术，而TMT定量正是其中被广泛应用的一种。研究人员以高脂肪低蛋白食物喂养的小鼠作为模型，运用TMT定量蛋白质组学技术，随后对样本中的琥珀酰化组进行分析。共鉴定到407个蛋白815个琥珀酰化位点，其中178个蛋白上的243个琥珀酰化乙酰化位点的琥珀酰化修饰水平发生了超过1.5倍的变化。这些发生琥珀酰化的蛋白参与了众多代谢反应和细胞过程，包括碳代谢、氨基酸代谢、脂肪酸代谢、抗氧化作用和外源性物质代谢，改变了正常的代谢过程，从而促进了非酒精性脂肪性肝病的发展；而且，这些琥珀酰化蛋白主要存在于细胞质和线粒体。这些发现为今后赖氨酸琥珀酰化修饰在非酒精性脂肪性肝病机理中的研究提供了坚实的基础，有助于该种疾病的针对性药物研发和新的临床治疗手段。