八月六日,主题为“可逆乙酰化在健康和疾病中的作用” (Reversible Acetylation in Health and Disease (HDACs))的国际学术会议在蒙大拿州风景胜地Big Sky召开(图 1)。来自世界各地的科研人员,医药企业的研究人员参加了本次学术会议。
图1. 部分参会人员的合影
该系列会议由著名美国实验生物学会(FASEB)主办,来自麻省理工学院的蔡理慧教授,康奈尔大学林和宁教授以及芝加哥大学的赵英明教授担任大会的共同主席 (图 2)。
图2. 本次大会的三位共同主席。从左至右:康奈尔大学林和宁教授,麻省理工学院蔡理慧教授以及芝加哥大学的赵英明教授。
之前的历届会议主要围绕蛋白质乙酰化展开。但是近年来,芝加哥大学赵英明教授(景杰生物的科学顾问),康奈尔大学林和宁教授等课题组,陆续报道了多种赖氨酸新型酰化修饰,如丙酰化、丙二酰化、丁酰化、巴豆酰化、琥珀酰化、戊二酰化、2-羟基丁酰化、3-羟基丁酰化、豆蔻酰化等修饰;同时发现了一系列能够特异性移除这些修饰的酶,以及对这些新型酰化修饰在基因转录调控,酶活性调节,对蛋白质的运输外泌等领域的作用。景杰生物在国际上率先开发出一系列的赖氨酸酰化修饰的泛抗体,极大地推动了蛋白质酰化修饰组学的发展 。全球顶尖的制药公司如诺华(Novartis)、辉瑞(Pfizer),葛兰素史克(GSK)以及数百家全球顶尖的生物医学研究机构和著名大学如美国国立卫生研究院、哈佛大学、剑桥大学、东京大学、哥本哈根大学等广泛使用该平台研发的蛋白质修饰泛抗体;国内顶尖生物技术公司、科研机构,如华大基因、中国科学院、中国医学科学院、清华大学、北京大学、复旦大学等也都广泛使用该平台研发的蛋白质修饰泛抗体。与此相对应,该平台抗体使用所产生的相关科技成果多次发表于Cell、Nature、Science等国际顶尖科学杂志。
本次会议围绕蛋白质的酰化修饰(乙酰化以外的其它酰化修饰占到报告及展示的20% 左右)在各种疾病及生理病理中的作用展开,包括衰老、肿瘤、脑科学、干细胞、细胞信号转导、细胞代谢以及针对酰化修饰的研究方法和以针对新型酰化修饰特异性小分子抑制剂的开发和药物靶点设计等分主题。
会议于八月六日晚由赵英明教授介绍受邀主题演讲嘉宾,美国科学院院士,2003年拉斯克奖得主,洛克菲勒(Rockefeller)大学的Robert Roeder 教授正式开始 (图 3)。 Roeder 教授介绍了其开创的体外转录系统,运用该系统研究组蛋白乙酰化以及其他修饰在基因转录中的作用。Roeder教授素以其擅长的生物化学领域著称,首次在体外发现并研究RNA聚合酶的功能,也是最早在体外研究证明转录因子功能的科学家之一。75岁的Roeder 教授演讲中充满了激情和对科学的热爱,以及对研究的严谨态度;其在场下对年轻学者的关心和教诲更是给大家留下很深刻的印象。
图3. 美国科学院院士,2003年拉斯克奖得主,洛克菲勒大学的Robert Roeder 教授和芝加哥大学赵英明教授。
在接下来的四天里,来自美国哈佛大学,麻省理工学院,斯坦福大学,普林斯顿大学,约翰霍普金斯大学,康奈尔大学,芝加哥大学等名校以及来自欧洲,以色列,中国,日本,印度等世界各地的专家学者均给出了精彩的学术报告。包括HDAC 1-11, sirtuin 1-7 等十八个去乙酰化酶在各种疾病以及生理,发育等过程中各自发挥不同的作用。很多学者报道了关于去乙酰化酶发现拥有新的酶活性;以及针对这些酶的新型抑制剂的开发和新的研究方法的报告更是让在场学者眼前一亮,展示了广大的合作研究机会。此外,多家大型制药企业如葛兰素史克等的专家学者也与会,并给出精彩的报告,体现了酰化修饰作为潜在药物靶点的重要性。值得一提的是,中国的医药公司也积极参加本次会议,其中深圳微芯生物的董事长鲁先平博士也参与本次会议(图 4)。鲁博士率领团队,十年磨一剑,在国内自主研发出原创药物西达本胺,该药物用于治疗难治型外周T细胞淋巴瘤,特异性靶向和疾病相关的第一大类去乙酰化酶HDAC亚型。
图4. 深圳微芯生物董事长鲁先平博士(左)和芝加哥大学赵英明教授
除了精彩的学术报告,会议还安排两次分别针对教授和青年学者的主题为NIH经费申请以及职业发展的讨论会,得到广大与会人员的踊跃参加和积极反馈。虽然每天晚上的会议进行到九,十点钟,各位专家学者对科学的热情延续到会议结束以后的闲暇时间,在会场附近的酒吧中,在酒店的大厅里随处可见三五成群的讨论,很多年轻学者积极主动地与这些著名的学者交流互动,这次会议在方方面面均取得了良好的效果和口碑。
最后会议在主题演讲嘉宾哈佛大学David Sinclair教授的演讲中收尾。Sinclair教授因其发现并阐明NAD+调节sirtuin家族酶的作用而名声鹊起,尤其在衰老领域的研究尤为著称。此次报告中Sinclair教授总结概括了其对于NAD+以及sirtuin酶研究的现状和存在的挑战,并且大胆提出了新的关于机体对衰老应答的假说并提出了新的研究模型,希望会对未来人类对抗衰老,突破人类的寿命极限产生重大的推动作用。


邹文安