邹文安
景杰生物/报道
肥胖是一种越来越被人们所关注的健康问题，预计到2040年，全球将会有5亿成年人受肥胖及其相关的慢性疾病（比如2型糖尿病）的影响。
近日，国际专业学术杂志JCI Insight发表了一篇研究报告，来自科罗拉多大学医学院的科学家通过研究鉴别出了一种治疗肥胖和糖尿病的潜在治疗靶点。
这个潜在治疗靶点便是组蛋白去乙酰化酶11（HDAC11）。
组蛋白去乙酰化酶调控基因表达、细胞周期、细胞分化，对于治疗癌症等疾病有着巨大潜力。目前在人体中共发现了18种HDAC，根据序列同源性不同被分为4种类型：第Ⅰ类HD AC1~3，8，主要分布在细胞核内；第Ⅱ类HDAC4~7，9，10；第Ⅲ类为sirtuin蛋白家族，包括SIRT1~7，第Ⅳ类仅包含一个成员HDAC11.
HDAC11与HDACs相互作用图
组蛋白去乙酰化酶11，是IV类组蛋白去乙酰化酶中唯一的成员，不仅从表观遗传学的角度参与细胞分裂调节，神经系统发育以及肿瘤发生等重要生理病理过程，并且与免疫耐受等免疫活动密切相关。除此以外，HDAC11可与其他HDACs相互结合，形成功能复合体。
研究人员对HDAC11的生物学功能进行了研究，结果发现，抑制HDAC11就能增加机体对能量的消耗，增加机体的能量消耗治疗肥胖和代谢性疾病。
剔除小鼠机体中的HDAC11能够刺激棕色脂肪组织形成，而且缺失HDAC11也会诱发白色脂肪组织“棕化”。这些改变非常重要，因为白色脂肪的作用是将体内多余能量以脂肪的形式储存起来，形成通常人们所不愿看到的肥胖。而棕色脂肪能将脂肪转化为热量。
基于研究结果，缺失HDAC11酶的小鼠常会免于肥胖、胰岛素耐受性及其它高脂肪喂食的不利效应。因此HDAC11或许是一种潜在靶点，能帮助研究人员开发治疗肥胖和其它慢性疾病的新型疗法。
研究还阐明了HDAC11及其相关蛋白BRD2在控制脂肪组织中的重要角色，揭示了一种调节能量消耗的成药转录途径。或有望帮助我们基于HDAC11的抑制作用来开发新型策略，从而治疗全球流行的肥胖和糖尿病。
参考文献
Rushita A. Bagchi, et al. (2018) HDAC11 suppresses the thermogenic program of adipose tissue via BRD2. JCI Insight.
Joshi, Preeti, et al. (2013) The functional interactome landscape of the human histone deacetylase family. Molecular Systems Biology.
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