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糖尿病视网膜病变（简称糖网）是常见的糖尿病慢性并发症之一，是导致成年人失明的主要原因之一，不仅严重威胁患者的生存质量，同时对社会造成严重的经济负担。目前针对糖网的基础研究如雨后春笋般涌现，一些热门研究方向和技术也为糖网的基础研究带来了空前的发展。近期我们采访到了国内糖网基础研究领域的大咖，天津医科大学眼科医院李筱荣教授，就目前对糖网新的认识以及未来研究方向进行了深入探讨。
糖尿病视网膜病变是一种低度慢性炎症性疾病，并且是一种“非可控性炎症”。对于炎症，不仅要关注何时发生，也要关注何时消退。在糖网中，有三个原因导致炎症消退延迟：1）缺血缺氧环境会使中性粒细胞凋亡延迟，使其持续发挥作用；2）糖网患者体内的炎症缓解细胞因子（如IL-10和TGF-β）表达降低；3）最重要的是，诱发炎症的刺激因素（如高血糖、氧化应激、AGE堆积和视网膜内凋亡细胞的累积）自始至终都存在，促使炎症持续。以上三个因素导致糖网的炎症难以缓解，对组织造成持续损伤，使病情日渐加重，因此称糖网的炎症是一种“非可控性炎症”。
疾病的生物标志物通常具备无创便捷、经济有效、准确通用、特异性高和可重复性强等特点。理想的糖网生物标志物不仅应具备疾病特异性，同时应具备如下特征：
1）预测患者从单纯糖尿病发展为NPDR直至PDR的可能性，通过生物标志物对患者当前所处疾病进程进行诊断；2）对于未发生DR的人群，对特异性生物标志物进行干预可起到对DR的预防作用；3）对于已发生DR的患者，针对特异性生物标志物进行靶向治疗，可有效改善患者病情。
总的来说，生物标志物应在糖网的风险评估、尽早发现、进展预防、治疗干预等方面发挥重要作用。李教授指出，目前尽管已通过蛋白质组学等技术发现许多糖网相关生物标志物，但尚未真正改变临床实践，这一领域有待我们进一步探索研究。
糖网的发生发展涉及多种蛋白的差异表达与异常相互作用。蛋白质组学技术是在整体水平上来认识蛋白质的存在和功能，不仅能够定量分析蛋白表达水平，还能研究蛋白的相互作用关系。它可以结合生物信息学，在高通量的大数据中寻找规律，在糖网中筛选生物标志物、研究发病机制以及发现新的特异性治疗靶点等。
李教授强调，糖网是可防不可治愈的疾病，防控是关键。早期糖网对视网膜的损害在视力上表现不明显，但是蛋白质作为生命活动的承担者，其表达会随着疾病的发展而变化，在疾病不同时期存在差异。蛋白质组学分析为早期识别糖网提供了机会——对患者进行跟踪随访，收集泪液、血液、手术中废弃的房水、玻璃体等，利用蛋白质组学进行高通量筛选，得到特异性的蛋白质，再经过大样本验证，最终作为生物标志物预测糖网的进展。同时，蛋白质组学分析可以尽早识别易发生糖网的糖尿病患者，展开定期检查，尽早干预，确保糖尿病患者有较高的视觉质量。
此外，蛋白质组学分析也可以帮助我们预先判断某种治疗方法的疗效。例如不同患者对于抗VEGF疗法的敏感性不同，针对这一现象，我们可以利用蛋白质组学方法检测患者的生物样本，寻找与抗VEGF敏感性相关的特异性蛋白质，从而指导临床治疗。最后，对糖网患者生物标本进行分析，也可以研究其发病机制，筛选新的治疗靶点，开发新的药物。
李教授认为，蛋白质组学在糖网中的应用正在不断探索当中，两者的结合给临床预测、诊断、治疗带来了很多的启发，相信未来有更大的应用前景。
最后，李教授就目前糖网基础研究的难点以及研究方向进行了交流。他指出，目前针对糖网的研究数量众多，但是仍存在局限性，比如动物模型还只是围绕糖网的初期改变，对于血管瘤、出血等的观察还存在难度，更是没有增殖性糖尿病视网膜病变的模型，所以糖网的动物模型是基础研究中的一个难点。除此之外，基础研究中材料和方法仍存在瓶颈。最关键的问题是如何将基础研究运用到实际的临床工作中去。
目前仍有许多方向值得进一步探索。糖网的发病机制复杂，从单一靶点出发（如抗VEGF药物）无法治疗所有患者，因此需寻找其他靶点，来进行多方面干预。此外，鉴于糖网的致盲特点——可防不可治，能否找到相应的生物标志物进行早期预防，也是糖网基础研究的关键。本文经授权转载自国际眼科时讯，景杰学术团队报道，欢迎转发到朋友圈。如有转载、投稿、等其他合作需求，请文章下方留言，或添加微信ptm-market咨询。
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邹文安