【微信图文】【科研速递】2024年4月乳酸化研究进展

自2019乳酸化修饰被发现以来，其在生命调控、疾病发生发展、肿瘤耐药等多个领域的研究如雨后春笋般涌现，24年还未过半，已有多篇乳酸化修饰研究成果登上高水平期刊。

本期的内容为5篇4月乳酸化修饰研究重磅成果，希望这些高水平的案例和研究思路，能为您的带来更多科研灵感，也期待未来有机会与您合作。

图1 本期介绍内容

1、AARS1介导p53乳酸化促进肿瘤发生新机制

文章标题：Alanyl-tRNA synthetase, AARS1, is a lactate sensor and lactyltransferase that lactylates p53 and contributes to tumorigenesis

发表期刊：Cell ( IF=64.5 )

研究概述：该研究鉴定出一种古老的酶AARS1，可作为细胞内的乳酸传感器和乳酸转移酶，通过催化ATP依赖性乳酸-AMP中间体的形成，将乳酸共价结合到赖氨酸残基上介导底物蛋白乳酸化的发生。此外，AARS1催化p53的DBD中K120和K139的乳酸化，导致其DNA结合受损、液-液相分离减弱和转录活性降低，促进肿瘤的发生。研究还提供了一种利用β-丙氨酸阻止p53乳酸化来恢复p53肿瘤抑制活性的治疗方法，β-丙氨酸通过与乳酸竞争结合AARS1，从而增强癌症化疗效果。景杰生物为该研究提供了乙酰化/乳酸化修饰泛抗体、p53修饰位点特异性抗体及乳酸化树脂等技术支持。

全文解读链接：https://mp.weixin.qq.com/s/rTAnLJluTrwZIvc_9D49Mw

图2 AARS1介导p53乳酸化促进肿瘤发生机制研究模式图

2、乳酸化修饰介导肝内胆管癌发生新机制

文章标题：Nucleolin lactylation contributes to intrahepatic cholangiocarcinoma pathogenesis via RNA splicing regulation of MADD

发表期刊：Journal of Hepatology（IF=25.7）

研究概述：该研究利用乳酸化修饰组学等技术，发现RNA结合蛋白，核仁素（Nucleolin，NCL）在第477位赖氨酸（K477la）上被p300乳酸化，通过RNA剪接依赖性机制上调MAP激酶激活死亡域蛋白(MADD)的表达水平，激活MAPK信号通路，促进了iCCA的发生发展，揭示了核仁素调控肝内胆管癌发生机制，阐明了代谢重塑与典型致癌途径之间的新联系，并为临床 iCCA 的预后评估和靶向提供了新的生物标志物。景杰生物为该研究提供了乳酸化修饰组学、蛋白质组学分析技术支持，以及乳酸化修饰泛抗体、乳酸化修饰偶联树脂。

全文解读链接：https://mp.weixin.qq.com/s/ouitlS5N2N05j0bLObj2Yw

图3 乳酸化修饰介导肝内胆管癌发生研究模式图

3、IDH3β-乳酸化修饰加速阿尔茨海默病进程新机制

文章标题：A positive feedback inhibition of isocitrate dehydrogenase 3β on paired-box gene 6 promotes Alzheimer-like pathology

发表期刊：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=39.3）

研究概述：该研究阐明了氧化磷酸化受损会通过IDH3β-乳酸-PAX6-IDH3β的正反馈抑制环路会加速AD病程进展。上调IDH3β或下调PAX6可以通过增强细胞能量代谢和减少组蛋白乳酸化来改善突触功能，并减轻学习和记忆缺陷。揭示了组蛋白乳酸化修饰在AD中进展中的关键作用，为AD治疗提供新的治疗靶点。景杰生物为该研究提供了乳酸化修饰抗体。

全文解读链接：https://mp.weixin.qq.com/s/pqxVF0Wwqsd_hWt9r2g_Ow

图4 IDH3β-乳酸化修饰加速AD进程模式图

4、孤儿核受体NR4A3通过组蛋白乳酸化促进血管钙化

文章标题：Orphan Nuclear Receptor NR4A3 Promotes Vascular Calcification via Histone Lactylation

发表期刊：Circulation Research（IF=20.1）

研究概述：该研究通过整合多组学分析，发现NR4A3介导生成的乳酸促进了组蛋白H3K18乳酸化，上调了Phospho1表达并加速了动脉钙化。NR4A3介导的组蛋白乳酸化是一种新的代谢组-表观基因组信号级联机制，参与了内侧动脉钙化的发病机制，为预防该疾病提供新的见解。景杰生物为该研究提供乳酸化修饰泛抗体和组蛋白位点特异修饰抗体支持。

全文解读链接：https://mp.weixin.qq.com/s/o6XSId_NAk6_JMvzgzqbbQ

图5 NR4A3通过组蛋白乳酸化促进血管钙化研究模式图

5、乳酸转移酶AARS1促进胃癌进展

文章标题：The alanyl-tRNA synthetase AARS1 moonlights as a lactyl-transferase to promote YAP signaling in gastric cancer

发表期刊：The Journal of Clinical Investigation（IF=15.9）

研究概述：研究发现AARS1在发挥其经典的丙氨酰tRNA合成酶功能之外，还可以兼职作为一种乳酸转移酶，直接利用乳酸作为乳酰基供体，催化Hippo信号通路关键组分YAP和TEAD发生乳酸化修饰，激活下游基因转录表达，促进胃癌细胞恶性增殖。景杰生物为该研究提供了乳酸化修饰组学和乳酸化泛抗体、定制抗体支持。

全文解读链接：https://mp.weixin.qq.com/s/1Pdn_iVmJXI6gmLmwVr6fQ

图6 AARS1作为桥梁将肿瘤细胞Warburg效应和恶性增殖联系起来

从以上成果我们可以发现，乳酸化修饰不仅在肿瘤研究领域具关键调控作用，在神经疾病、心血管疾病等领域的研究中也具重要研究价值。通过深入研究乳酸化修饰在不同生理/病理调节过程中的作用，对揭示细胞生物学机制，开发相关疾病的诊断、治疗和预防的新方法等方面具有重要意义。

景杰生物作为修饰组学及修饰型抗体领域的领跑者，拥有以乳酸化修饰为代表的修饰抗体产品和丰富的修饰组学项目方案设计经验，包含“从WB预筛选，乳酸化修饰组学分析，到运用丰富的乳酸化位点特异性抗体进行功能验证，再到后续的CUT&Tag分析”等全流程服务，已助力广大科研工作者在疾病调控机制研究、生理病理功能研究方面取得了诸多创新性成果产出，文章多次在Cell、Nature、Science等顶级期刊及其子刊上发表，备受客户信赖。若您想了解景杰生物研究产品和服务的更多信息，联系景杰生物销售工程师或致电科服热线400-100-1145。

参考文献：

1.Zong z, et al. 2024. Alanyl-tRNA synthetase, AARS1, is a lactate sensor and lactyltransferase that lactylates p53 and contributes to tumorigenesis. Cell.

2.De Leo A, et al. 2024. Glucose-driven histone lactylation promotes the immunosuppressive activity of monocyte-derived macrophages in glioblastoma. Immunity.

3.Yang L. et al. 2024. Nucleolin lactylation contributes to intrahepatic cholangiocarcinoma pathogenesis via RNA splicing regulation of MADD. J Hepatol.

4.Wang X, et al. 2024. A positive feedback inhibition of isocitrate dehydrogenase 3β on paired-box gene 6 promotes Alzheimer-like pathology. Signal Transduct Target Ther.

5.Ma W, et al. 2024. Orphan Nuclear Receptor NR4A3 Promotes Vascular Calcification via Histone Lactylation. Circ Res.

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