何慧敏
乳酸化修饰自发现以来，被报道广泛参与炎症与免疫、肿瘤微环境、脑神经与心血管等生理和病理的调节过程，是目前国自然申请及高分文章发表的大热门。据不完全统计，2020-2023年乳酸化相关项目中标国自然累计240项，其中重点项目4项。2023年1月 Nature Metabolism期刊报道了全球首篇肝细胞癌中乳酸化修饰全景图谱，研究发现Kla在调节肿瘤细胞代谢中发挥重要作用，促进肝细胞癌（HCC）的发生进展。2023年12月Cell期刊报道，MRE11蛋白K673的乳酸化修饰，促进DNA末端切除和同源重组修复，导致肿瘤细胞发生化疗耐药的新机制。2024年，乳酸化修饰研究的热度依旧居高不下，并且在各个领域持续产出高水平成果。本期我们为您整理了7篇2024年发表的乳酸化修饰高分文章，希望能为您提供新的研究思路，同时也期待有机会能与您合作。
1、蛋白乳酸化预防过度运动损伤
文章标题：Hypoxia Induces Mitochondria Protein Lactylation to Limit Oxidative Phosphorylation
发表期刊：Cell Research（封面文章，IF = 44.1）
研究概述：该研究揭示了肌肉细胞缺氧诱导线粒体蛋白乳酸化，通过抑制氧化磷酸化预防过度运动损伤的机制。并进一步阐明了细胞如何在缺氧下代谢适应以最大限度地减少ROS的产生和相关损伤，为乳酸化修饰组学解析能量代谢及生理病理过程提供了重要的研究范式，为指导运动能力的改善提供了新思路。
全文解读链接：https://mp.weixin.qq.com/s/qM1wf9lQMdIiOzyUvebWJQ
图1 缺氧诱导线粒体蛋白乳酸化研究示意图
2、组蛋白乳酸化参与的抗癌免疫治疗新策略
文章标题：Mutant KRAS-activated circATXN7 fosters tumor immunoescape by sensitizing tumor-specific T cells to activation-induced cell death
发表期刊：Nature Communications（IF = 16.6）
研究概述：该研究以先前发现为基础，确定了circATXN7是肿瘤免疫逃避的主要驱动因素，使肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）对活化诱导的细胞死亡（AICD）敏感。机制上，KRASMUT肿瘤细胞发生组蛋白乳酸化直接激活circATXN7的转录，circATXN7与NF-κB p65亚基结合，掩盖p65核定位信号基基序，从而将其隔离在细胞质中。临床上，肿瘤特异性CTL中的circATXN7上调与不良临床结果和免疫治疗耐药性相关。该研究确定了KRASMUT激活的circATXN7程序作为一种可开发的治疗方法来对抗KRASMUT肿瘤，为靶向免疫细胞定位的环状RNA用于癌症免疫治疗提供了见解。景杰生物为该研究提供了乳酸化修饰抗体技术支持。
全文解读链接：https://mp.weixin.qq.com/s/8LpyDSlhwVjgBC8teuGozA
图2 KRASMUT肿瘤免疫治疗研究示意图
3、巩膜乳酸化修饰介导近视形成
文章标题：Augmentation of scleral glycolysis promotes myopia through histone lactylation
发表期刊：Cell Metabolism（IF = 29）
研究概述：该研究在机制上证明了高糖饮食可以激活巩膜胰岛素信号通路并激活“糖酵解—乳酸—乳酸化—Notch1”信号轴，诱导巩膜成纤维细胞转分化增多、胶原减少，导致近视。揭示了糖酵解激活是巩膜缺氧诱导近视形成的关键分子机制，并提供了潜在的近视防控的新靶点与策略。景杰生物为该研究提供了乳酸化修饰抗体技术支持。
全文解读链接：https://mp.weixin.qq.com/s/qz38hR48yEq8_z1lH6MIiw
图3 乳酸化修饰介导近视形成研究示意图
4、乳酸化修饰揭示膀胱癌顺铂耐药新机制
文章标题：Single-cell transcriptome analysis reveals the association between histone lactylation and cisplatin resistance in bladder cancer
发表期刊：Drug resistance updates（IF = 24.3）
研究概述：该研究通过单细胞转录组学分析揭示了BCa中顺铂耐药上皮细胞的异质性，H3K18la通过激活YNX1和YY1的表达介导BCa顺铂耐药性，阐明了H3K18乳酸化修饰在顺铂耐药中的关键作用，为顺铂耐药的潜在作用机制提供了新的见解。景杰生物为该研究提供了乳酸化修饰抗体技术支持。
全文解读链接：https://mp.weixin.qq.com/s/nvD-jVTa9FZuJxaRcBft0A
图4 乳酸化修饰在顺铂耐药中发挥关键作用
5、链接线粒体代谢与组蛋白乳酸化调控的研究模型
文章标题：Structural insights into the specific recognition of mitochondrial ribosome-binding factor hsRBFA and 12 S rRNA by methyltransferase METTL15
发表期刊：Cell Discovery（IF = 33.5）
研究概述：该研究结合生化、结构和功能的方法，确定了甲基转移酶METTL15与不同底物的一系列晶体结构，分析了METTL15与SAM、hsRBFA和12 S RNA的特异性相互作用，为METTL15在线粒体基因表达中的调节作用提供了新的视角。敲除METTL15导致乳酸分泌升高，组蛋白H4K12la和H3K9la水平升高，提示METTL15的正常功能对线粒体的生物发生和细胞代谢状态的维持至关重要，METTL15敲除小鼠可能是研究线粒体代谢与组蛋白乳酸化调控的合适模型。景杰生物为该研究提供了乳酸化修饰抗体技术支持。
图5 线粒体代谢与组蛋白乳酸化调控研究
6、乳酸化修饰驱动糖尿病视网膜病变
文章标题：Lactylation-driven FTO targets CDK2 to aggravate microvascular anomalies in diabetic retinopathy
发表期刊：EMBO Molecular Medicine（IF = 11.1）
研究概述：该研究发现DR条件下视网膜乳酸稳态紊乱，乳酸介导的乳酸化修饰会通过调控FTO表达来影响CDK2 mRNA的稳定性，最终影响内皮细胞功能和视网膜稳态，揭示了乳酸化修饰在DR发病中的重要性。景杰生物为该研究提供了乳酸化修饰抗体技术支持。
图6 糖尿病视网膜病变研究示意图
7、KAT8介导乳酸化修饰调控结直肠癌发生发展
文章标题：KAT8-catalyzed lactylation promotes eEF1A2-mediated protein synthesis and colorectal carcinogenesis
发表期刊：PNAS（IF = 9.5）
研究概述：研究运用乳酸化修饰组学等技术，发现乳酸化在结直肠癌组织中上调，且与不良预后相关。并首次鉴定到KAT8作为一种泛乳酸化转移酶，通过修饰真核翻译延伸因子eEF1A2的赖氨酸408位点的乳酸化，提高蛋白翻译效率从而促进结直肠癌的发生发展。景杰生物为该研究提供了蛋白组、乙酰化修饰组、乳酸化修饰组学技术支持。
全文解读链接：https://mp.weixin.qq.com/s/4dPPo5HOB-T6XLCgg1E7BA
图7 KAT8介导的乳酸化修饰调控CRC发生发展
从以上研究中我们可以发现，乳酸化修饰与多种疾病的发生和发展密切相关，通过深入研究乳酸化修饰在不同疾病中的作用机制，可以为相关疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。因此，对乳酸化修饰与疾病的相关性进行深入研究具有重要的临床和科学意义。
景杰生物作为修饰组学及修饰型抗体领域的领跑者，拥有以乳酸化修饰为代表的修饰抗体产品和丰富的修饰组学项目方案设计经验，包含“从WB预筛选，乳酸化修饰组学分析，到运用丰富的乳酸化位点特异性抗体进行功能验证，再到后续的CUT&Tag分析”等全流程服务，已助力广大科研工作者在疾病调控机制研究、生理病理功能研究方面取得了诸多创新性成果产出，文章多次在Cell、Nature、Science等顶级期刊及其子刊上发表，备受客户信赖。若您想了解景杰生物研究产品和服务的更多信息，联系景杰生物销售工程师或致电科服热线400-100-1145。